생활/문화

암치료를 둘러싸고 의료 기술의 진전이 눈부시다.유전성 질환으로 연구가 진행되어, 장래는 암치료에도 응용 생긴다라는 기대가 있다.그 최전선에 강요했다.

 편한 표정이란, 매우 말할 수 없었다.고교생의 아이 2명으로 아내를 남겨, 세상을 떠나지 않으면 안 된다 무념과 투병 생활의 끝의 괴로움이 깊게 새겨져 있었다.


 작년 10월말, 1세 연하의 남동생이 여행을 떠났다.마지막 잠에 붙었을 때의 표정이, 지금도 뇌리로부터 멀어지지 않는다.향년 44.위암의 발견으로부터 2년, 장렬한 투병 생활을 보내는 동안, 남동생은 항상 「자신은 죽지 않는다.반드시 암에 이긴다」라고 계속 말했다.반복 선고된 여생은 점차 짧아져, 작년 여름은 넘을 수 없다는 견해였지만, 정신력으로 죽는 것에 필사적으로 저항하고 있는 것처럼 보였다.그런데도 늘어난 수명은 수개월이었다.

 자기 자신으로 「살아 나가는 방법」을 조사해 위암 치료의 연구로 최첨단이라고 해지는 병원에 전원 하거나 새로운 항암제를 적극적으로 시험하거나 했다.간장이 약해져, 최후는 신장이 부전이 되었다.이것이 직접적인 사인이었다.수술, 항암제, 방사선이 3 오오하루료가 되고 있는 현재의 암의료의 한계를 통감했다.

 일본인의 2명에게 1명이 걸려, 3명에게 1명이 사망한다고도 말해지지만.하지만, 의학의 진보에 의해서, 조기 발견, 조기 치료를 하면 완치할 가능성이 높아진 것은 확실하다.실제로 필자도  10년전에 신장 암이 발견되었지만, 적출 수술을 받은 후, 재발은 없다.

 국립 암연구 센터의 통계에 의하면, 2006년부터 08년간에 암이라고 진단된 사람의 5 학년존율은 62.1%로, 전회 조사(03~05해)의 58.6%보다 개선되고 있다.

 후생 노동성의 통계에 의하면, 그런데도 1981년 이후, 일본인의 사인 1위는 항상 암이 차지하고 있다.암에 의한 사망자수도 매년 증가하고 있어, 16년에는 37만 2986명이 생명을 빼앗겼다.조기 발견이면 나을 가능성은 있다가, 문제는, 여기저기에 전이 한 후의 치료가 어려운 일이다.

 완고하고, 방심이 안 되지만 응.안타까움으로부터 다양하게 조사하면, 아직 연구 단계에 있지만, 기술의 급속한 진보에 의해서, 큰 기대가 전해지고 있는 차세대 치료 기술이 있다 일을 알았다.

 유전자 치료, 그리고 게놈(전유전 정보) 편집이다.

 유전성 질환이라면, 병의 원인이 되고 있는 유전자의 이상을 근본으로부터 치료해 버리려는 치료법이다.혈액의 병인 혈우병등에서 연구가 진행되고 있어 암 치료에도 기대가 기대고 있다.확실히 신의 영역이라고도 말할 수 있는 치료 기술이 요즈음, 큰 관심을 모으고 있다.


                            유전자에 제의하고, 암을 고친다.그런 미라이을 보낸 연구가 진행되고 있다.치료법의 선택사항이 퍼지게 되면, 환자의 희망이 되는(DNA는 이미지)[촬영/사진부·히가시카와 테츠야]             


 유전자 치료에서는, 인공적으로 만들어진 정상적인 유전자를 체내에 넣고, 이것이 이상 유전자의 대신으로서 일한다.한편으로 게놈 편집은, 자신의 DNA의 결함 부분을 스포트적으로 수복한다고 하는 이미지다.

 특히 게놈 편집은 12년, 미국의 제니퍼·다우드나 박사와 프랑스의 에마뉴엘·샤르판티에 박사가 발표한 「크리스 파·카스 9(나인)」(이)라고 불리는 신기술을 기회로 연구가 급속히 퍼졌다.카스 9는, 결함 부분을 표적으로서 자동적으로 가위를 넣어 절단 하는 기능이 있다 효소다.이 때, 올바른 장소에서 가위를 넣지 않으면 정상적인 DNA를 절단 하는 「오프 타겟」이 일어나, 대문제가 된다.

 작년의 노벨 의학 생리학상의 후보로도 된 양박사 신기술에서는, 절단 하고 싶은 표적에 자동적으로 가이드 해 주는 RNA를 사용해, 가위를 올바른 장소에 간단하게 유도할 수 있게 되었다.이것으로 연구가 단번에 활발해졌다.

「RNA는 DNA의 배열을 인식해, DNA에 들러붙는 능력을 가지고 있다.가위를 넣고 싶은 곳에 딱 들러붙고, 거기에 카스 9를 유도한다.이것이 획기적이다」

 카스 9를 사용한 연구의 최전선에 있는 도쿄대학 대학원 이학계 연구과(도쿄도 분쿄구)의 유나뭇결(젖어 나무 오사무) 교수는, 그렇게 설명한다.표적이 되는 DNA의 배열을 인식하는 RNA를 인공적으로 만들어 내는 것으로, 성냥 시킨다.배열마저 올바르게 바꾸면, 어디든지 가위를 옮겨 주고, 그러한 RNA를 만드는 것은 어렵지 않다고 한다.

 유목 교수에 의하면, 양단으로부터 가위를 넣어 절단 된 결함 부분은, 부서진다(녹아웃).또, 절단 한 결함 부분과 같은 배열의 DNA가 근처에 있으면, 절단 한 것에 대신해 자동적으로 짜넣어진다(노크 인).결함 부분과 같은 배열의 정상적인 것을 인공적으로 만들어, 카스 9로 가이드 RNA라고 하는 게놈 편집의 도구와 함께 몸에 넣으면, 절단 된 결함 부분과 자동적으로 바뀐다고 하기 때문에 놀라움이다.이러한 기술을 의료로 응용해, 결함을 교정하는 것으로, 유전성 질환의 근본 치료에 연결하려 하고 있는 것이 게놈 편집이다.


         

                            암의 부위별 사망자수(2016년)[AERA 2018년 2월 12일호부터]             



 카스 9나 가이드 RNA라고 하는 게놈 편집의 도구 한세트를 자동적으로 장기에 옮기는 딜리버리 기술의 연구도 진행되고 있다.특정의 장기에 감염하기 쉬운 바이러스로, 병원체가 없는 것을 사용한다고 한다.그 바이러스안에 게놈 편집의 도구나 인공적으로 만든 정상 유전자등을 넣어 정맥주사 하면, 바이러스가 감염하기 쉬운 장기에 자동적으로 옮겨 준다.장기에 옮겨진 카스 9는 가이드 RNA에 의해서 표적으로 이끌려 자동적으로 결함 부분을 절단 한다고 하는 흐름이다.

 유목 교수에 의하면, 간장이나 뇌신경, 근육에는, 높은 확률로 옮겨 주는 딜리버리 바이러스가 연구되고 있지만, 그 외의 장기는 향후의 과제.특정의 딜리버리 바이러스가 없는 장기의 경우, 카테터등을 사용해 게놈 편집의 도구를 넣게 된다고 한다.


                            게놈 편집의 이미지(AERA 2018년 2월 12일호부터)       



DNAの欠陥部分をハサミでカット 「神の領域」に向かうがん治療

がん治療をめぐって医療技術の進展がめざましい。遺伝性疾患で研究が進み、将来はがん治療にも応用できるとの期待がある。その最前線に迫った。

 安らかな表情とは、とても言えなかった。高校生の子ども2人と妻を残し、この世を去らなければいけない無念と、闘病生活の末の苦しみが深く刻み込まれていた。


 昨年10月末、1歳年下の弟が旅立った。最後の眠りについた際の表情が、今も脳裏から離れない。享年44。胃がんの発見から2年、壮絶な闘病生活を送る間、弟は常に「自分は死なない。絶対にがんに勝つ」と言い続けた。繰り返し宣告された余命は次第に短くなり、昨夏は越せないとの見方だったが、精神力で死ぬことに必死に抵抗しているように見えた。それでも延びた寿命は数カ月だった。

 自分自身で「生き続ける方法」を調べ、胃がん治療の研究で最先端と言われる病院へ転院したり、新しい抗がん剤を積極的に試したりした。肝臓が弱り、最後は腎臓が不全となった。これが直接の死因だった。手術、抗がん剤、放射線が3大治療となっている現在のがん医療の限界を痛感した。

 日本人の2人に1人がかかり、3人に1人が死亡するとも言われるがん。だが、医学の進歩によって、早期発見、早期治療をすれば完治する可能性が高まったのは確かだ。実際に筆者も10年前に腎臓がんが見つかったが、摘出手術を受けた後、再発はない。

 国立がん研究センターの統計によると、2006年から08年の間にがんと診断された人の5年生存率は62.1%で、前回調査(03~05年)の58.6%よりも改善されている。

 厚生労働省の統計によると、それでも1981年以降、日本人の死因1位は常にがんが占めている。がんによる死亡者数も毎年増加しており、16年には37万2986人が命を奪われた。早期発見であれば治る可能性はあるが、問題は、あちこちに転移した後の治療が難しいことだ。

 しぶとく、油断のならないがん。はがゆさから色々と調べたら、まだ研究段階にあるものの、技術の急速な進歩によって、大きな期待が寄せられている次世代治療技術があることを知った。

 遺伝子治療、そしてゲノム(全遺伝情報)編集だ。

 遺伝性疾患なら、病気の原因となっている遺伝子の異常を根本から治療してしまおうという治療法だ。血液の病気である血友病などで研究が進んでおり、がんの治療にも期待がもたれている。まさに神の領域とも言える治療技術が昨今、大きな関心を集めているのだ。


                                            遺伝子に働きかけて、がんを治す。そんな未来へ向けた研究が進んでいる。治療法の選択肢が広がることになれば、患者の希望になる(DNAはイメージ)[撮影/写真部・東川哲也]                    


 遺伝子治療では、人工的に作られた正常な遺伝子を体内に入れて、これが異常遺伝子の代わりとして働く。一方でゲノム編集は、自分のDNAの欠陥部分をスポット的に修復するというイメージだ。

 特にゲノム編集は12年、米国のジェニファー・ダウドナ博士とフランスのエマニュエル・シャルパンティエ博士が発表した「クリスパー・キャス9(ナイン)」と呼ばれる新技術を機に研究が急速に広まった。キャス9は、欠陥部分を標的として、自動的にハサミを入れて切断する機能がある酵素だ。この時、正しい場所でハサミを入れないと、正常なDNAを切断する「オフターゲット」が起こり、大問題となる。

 昨年のノーベル医学生理学賞の候補にもなった両博士の新技術では、切断したい標的へ自動的にガイドしてくれるRNAを使い、ハサミを正しい場所へ簡単に誘導できるようになった。これで研究が一気に活発化した。

「RNAはDNAの配列を認識し、DNAにくっつく能力を持っている。ハサミを入れたいところにぴたっとくっついて、そこにキャス9を誘導する。これが画期的だ」

 キャス9を使った研究の最前線にいる東京大学大学院理学系研究科(東京都文京区)の濡木理(ぬれきおさむ)教授は、そう説明する。標的となるDNAの配列を認識するRNAを人工的に作り出すことで、マッチさせる。配列さえ正しく変えれば、どこへでもハサミを運んでくれるし、そうしたRNAを作るのは難しくないという。

 濡木教授によると、両端からハサミを入れて切断された欠陥部分は、つぶれる(ノックアウト)。また、切断した欠陥部分と同じ配列のDNAが近くにあると、切断したものに代わって自動的に組み込まれる(ノックイン)。欠陥部分と同じ配列の正常なものを人工的に作り、キャス9とガイドRNAといったゲノム編集の道具と一緒に体に入れると、切断された欠陥部分と自動的に入れ替わるというから驚きだ。こうした技術を医療で応用し、欠陥を矯正することで、遺伝性疾患の根本治療につなげようとしているのがゲノム編集なのだ。


               

                                            がんの部位別死亡者数(2016年)[AERA 2018年2月12日号より]                    



 キャス9やガイドRNAといったゲノム編集の道具一式を自動的に臓器に運ぶデリバリー技術の研究も進んでいる。特定の臓器に感染しやすいウイルスで、病原体のないものを使うという。そのウイルスの中にゲノム編集の道具や人工的に作った正常遺伝子などを入れ、静脈注射すると、ウイルスが感染しやすい臓器に自動的に運んでくれる。臓器に運ばれたキャス9はガイドRNAによって標的に導かれ、自動的に欠陥部分を切断するという流れだ。

 濡木教授によると、肝臓や脳神経、筋肉へは、高い確率で運んでくれるデリバリーウイルスが研究されているが、その他の臓器は今後の課題。特定のデリバリーウイルスがない臓器の場合、カテーテルなどを使ってゲノム編集の道具を入れることになるという。


                                            ゲノム編集のイメージ(AERA 2018年2月12日号より)           




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